最初的开发目标就是希望“能搭载大量装备对登陆英伦三岛的德军进行紧急运补”；虽然海狮作战计划被取消，但是对于能迅速空运重型军事器材的需求依然存在，不过焦点放在入侵苏维埃所实施的巴巴罗萨作战上面。

Me 323如同Me 231，采用巨大的半悬梁高单翼，机身和机翼中间有支撑索。为了减低重量和降低铝合金的使用量，机翼大部分结构是以合板与布面蒙皮构成，机身则是以金属管和木制主梁，外侧以涂敷塑胶漆的蒙皮覆盖，机舱内部以粗缆线来承担酬载的重量。

Me323D型有5名操作人员：2名飞行员，2名飞行工程师与1名无线电操作手，另外还可以加上两名炮手。飞行工程师的座位是在两侧机翼上，内侧与中央发动机的中间的小舱内，这样设计的目地在于工程师可以随时观察飞行时6具发动机的状况；

而让飞行员可以专心的将注意力放在飞行上面，不过飞行员还是可以超越工程师而直接控制发动机和螺旋桨的操作。Me 323跟它的前身Me 321相比的话，Me 323的酬载量大约降低至10到12公吨（11到13长吨），这是为了让它可以自力飞行所必须付出的代价。

尽管有6具发动机，由Hellmuth Walter Werke所设计的液态起降助推火箭（rocket assisted takeoff）还是经常搭配使用，这些火箭安装在外侧发动机的下方，总共可以容纳4组火箭。

货舱长度11米（36英尺），3米（10英尺）宽，3.4米高（11英尺）。一般携带的酬载包括：两辆3.6公吨（4长吨）卡车、8700条面包、一门88毫米高射炮与附属配件、52桶（252升/45美制加仑）燃料、130名乘客或者是60具担架。

除了少数改装自Me 321以外，大部分Me 323是全新生产，早期生产型使用两叶木制螺旋桨，稍后被三叶全金属可变螺距螺旋桨所取代。

1942年9月，Me323s开始投入突尼斯战役中，且于1942年11月开始在地中海战区担负轴心国部队运补的重任，以弥补受到重创的海上运输能量，让埃尔温·隆美尔的军队得以继续进行作战。

在1943年4月22日，27架满载物资的Me 323机队在JG 27联队的Bf 109战斗机的护航下，跨越西西里海峡时，遭遇盟军派出7个中队的喷火与P-40的拦截，有3架P-40被Bf 109击落；但是也损失了21架的Me 323。

由于Me323的体型庞大，加上飞行速度缓慢，可以说是最佳的飞靶（实际上也没有任何运输机真的能够在没有几乎全面掌握制空权的状况下存活），据信1944年夏天后已经没有Me323飞行。

到1944年4月之前Me323总共被生产了213架，其中包含D-1、D后期型以及E型。他们之间的主要差异是在使用的发动机和防御武装。其他改良还包含结构强化，增加酬载以及提高内载燃料量。

最初的开发目标就是希望“能搭载大量装备对登陆英伦三岛的德军进行紧急运补”；虽然海狮作战计划被取消，但是对于能迅速空运重型军事器材的需求依然存在，不过焦点放在入侵苏维埃所实施的巴巴罗萨作战上面。

最初的开发目标就是希望“能搭载大量装备对登陆英伦三岛的德军进行紧急运补”；虽然海狮作战计划被取消，但是对于能迅速空运重型军事器材的需求依然存在，不过焦点放在入侵苏维埃所实施的巴巴罗萨作战上面。